Il soggetto del quadro s'ispira alla Creazione di Apelle, descritta da Luciano nel "De Calumnia" e da Leon Battista Alberti nel "De Pictura" dove è riportato, con alcune semplificazione, il passo di Luciano. La Pons ipotizza una collaborazione di Bartolomeo di Giovanni nell'esecuzione dei rilievi a finto bronzo dipinti sulle architetture.